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分層細(xì)胞膜微區(qū)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)從而影響受體二聚體的穩(wěn)定性
點(diǎn)擊次數(shù):3678 更新時(shí)間:2017-02-23

  信號(hào)分子復(fù)合物動(dòng)力學(xué)的結(jié)果顯示,信號(hào)分子復(fù)合物是調(diào)控細(xì)胞免疫特異性的關(guān)鍵。Changjiang You等科學(xué)家提出了一種實(shí)驗(yàn)結(jié)合計(jì)算的研究方法,通過(guò)對(duì)細(xì)胞膜微區(qū)測(cè)量結(jié)果的量化構(gòu)建了I型干擾素受體復(fù)合物動(dòng)力學(xué)。通過(guò)長(zhǎng)期的雙色量子點(diǎn)(QD)示蹤,他們發(fā)現(xiàn)單個(gè)由配體誘導(dǎo)產(chǎn)生的受體異源二聚體的壽命取決于細(xì)胞膜骨架(MSK)的完整性,這一點(diǎn)被證明對(duì)有效的下游信號(hào)也是至關(guān)重要的。通過(guò)成對(duì)關(guān)聯(lián)示蹤,定位顯微鏡以及快速量子點(diǎn)示蹤,識(shí)別了一個(gè)在300 nm范圍內(nèi)的第二限制?;趯?shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),將一個(gè)定量空間隨機(jī)擴(kuò)散反應(yīng)模型*參數(shù)化,通過(guò)細(xì)胞膜骨架網(wǎng)狀組織對(duì)分解的受體二聚體的快速重新組合預(yù)測(cè)瞬時(shí)受體限制。此外,實(shí)驗(yàn)觀測(cè)到的位于細(xì)胞膜的受體二聚體的穩(wěn)定性被一個(gè)的分層分室模型模擬重現(xiàn)。該模型進(jìn)一步顯示二維結(jié)合速率常數(shù)是限定細(xì)胞膜骨架調(diào)節(jié)蛋白復(fù)合物穩(wěn)定性的關(guān)鍵參數(shù),因此能夠確定這一影響的特異性。同時(shí),基于細(xì)胞膜骨架微區(qū)的被動(dòng)受體限制能夠促進(jìn)細(xì)胞膜上信號(hào)復(fù)合體的修復(fù),這一假設(shè)得到了實(shí)驗(yàn)結(jié)果與模擬結(jié)果的共同證實(shí)。

原文:

Receptor dimer stabilization by hierarchical plasma membrane microcompartments regulates

cytokine signaling,Changjiang You,Tatiana T. Marquez-LagoChristian Paolo Richter,et al, Sci. Adv. 2016;2: e16004522 December 2016

 

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